21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 韓利明 上海報(bào)道

　　在全球醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局中，尚未走出轉(zhuǎn)型陣痛期的跨國(guó)藥企（MNC）依舊處于動(dòng)態(tài)調(diào)整。一方面，通過(guò)“裁員”“砍管線”“停臨床”，精減在多元業(yè)務(wù)上的投入；另一方面，通過(guò)各種BD（商務(wù)拓展）項(xiàng)目，在全球范圍內(nèi)尋求新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。

　　凱乘資本創(chuàng)始人鄒國(guó)文博士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道分析，“在經(jīng)歷了疫情時(shí)代的狂飆突進(jìn)之后，全球的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)其實(shí)進(jìn)入回調(diào)和振蕩期，各國(guó)的醫(yī)保支付能力都受到一定挑戰(zhàn)。多種因素作用下，跨國(guó)藥企高毛利時(shí)代已經(jīng)過(guò)去。處于成本控制角度考慮，不得不進(jìn)行裁員和戰(zhàn)略重整?！?/p>

　　“尤其對(duì)于一些競(jìng)爭(zhēng)比較激烈，投入產(chǎn)出比可預(yù)見(jiàn)不高的管線和領(lǐng)域，跨國(guó)藥企也在主動(dòng)退出；趨向于將研發(fā)重點(diǎn)放在投資回報(bào)率更高、更加受市場(chǎng)認(rèn)可的產(chǎn)品管線上。”鄒國(guó)文博士指出，“就醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)本身高研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的特征來(lái)看，大藥企必須做出類似于PD-1、GLP-1級(jí)別的‘重磅炸彈’，才能分?jǐn)偟艄厩捌诰揞~研發(fā)投入和其他大量的成本，保證公司的持續(xù)發(fā)展，靠眾多缺乏競(jìng)爭(zhēng)力的小產(chǎn)品是無(wú)法支撐起這些藥企體量的?！?/p>

　　而中國(guó)作為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，醫(yī)藥創(chuàng)新能力也已進(jìn)入全球第二梯隊(duì)前列，MNC與中國(guó)市場(chǎng)聯(lián)系愈發(fā)緊密，其戰(zhàn)略調(diào)整持續(xù)波及中國(guó)市場(chǎng)，本土創(chuàng)新藥企亦受影響，行業(yè)生態(tài)正在重塑，新機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。

　　交銀國(guó)際分析，專利懸崖風(fēng)險(xiǎn)下管線擴(kuò)張需求激增，疊加重磅品種銷售積累下的充足資金，MNC加速對(duì)外合作。隨著中國(guó)創(chuàng)新藥管線不斷擴(kuò)大、與歐美同行間的差距不斷縮小、資本市場(chǎng)波動(dòng)后資產(chǎn)性價(jià)比明顯提升，中國(guó)創(chuàng)新藥企也借助MNC的強(qiáng)大臨床和商業(yè)化資源加速產(chǎn)品全球開發(fā)、 最大化銷售潛力，真正實(shí)現(xiàn)合作雙方雙贏。

　　MNC的“減法”

　　近年來(lái)，全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)融資遇冷，融資總金額進(jìn)一步萎縮。2024年上半年，全球醫(yī)療健康投融資的階段性下行趨勢(shì)仍在持續(xù)。動(dòng)脈網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，交易數(shù)量同比下降超2成，但平均交易金額上漲近3成。受季節(jié)性差異影響，今年下半年或有回暖之趨，但對(duì)于制藥公司而言，降低成本仍是關(guān)鍵詞。

　　據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech統(tǒng)計(jì)，今年上半年，超80家生物技術(shù)公司在全球范圍內(nèi)進(jìn)行了裁員，裁員人數(shù)上萬(wàn)。例如Akari Therapeutics在一季報(bào)中宣布裁員 67%，包括取消某些高管職位以降低運(yùn)營(yíng)成本，同時(shí)支持公司的長(zhǎng)期戰(zhàn)略計(jì)劃；Amylyx在4月肌萎縮側(cè)索硬化癥藥物 Relyvrio 失敗后裁員了70%。

　　安永美洲生命科學(xué)負(fù)責(zé)人Arda Ural觀察并公開指出，今年前三季度，歐美生物制藥行業(yè)每月裁員約5000~7000人，“裁員通常歸結(jié)為四個(gè)主要因素，包括臨床前資產(chǎn)投資放緩、專利到期、藥品定價(jià)監(jiān)管變化以及個(gè)別公司面臨的特定挑戰(zhàn)。”

　　年末，裁員仍在繼續(xù)。11月底，吉利德宣布新一輪裁員計(jì)劃，計(jì)劃解雇其位于福斯特城（Foster City）總部的104名員工；12月，諾華宣布將關(guān)閉位于德國(guó)和美國(guó)的MorphoSys工廠，并計(jì)劃裁員約330人。

　　事實(shí)上今年來(lái)，拜耳、百時(shí)美施貴寶（BMS）、葛蘭素史克、武田、強(qiáng)生等MNC的身影多次出現(xiàn)在Fierce Biotech2024年的裁員追蹤器上。與大批藥企裁員消息同行的，還有管線精簡(jiǎn)、臨床終止等消息的發(fā)布。

　　羅氏在一季度財(cái)報(bào)中透露削減6項(xiàng)臨床項(xiàng)目，包括用于實(shí)體腫瘤的camonsertib和belvarafenib等；默沙東在年底宣布終止開發(fā)抗TIGIT抗體Vibostolimab和抗LAG-3抗體Favezelimab；BMS宣布到2025年底將節(jié)省約15億美元的成本，作為計(jì)劃的一部分將削減大約12個(gè)項(xiàng)目……

　　MNC的組織架構(gòu)調(diào)整也波及到中國(guó)區(qū)域。例如強(qiáng)生中國(guó)在11月開啟裁員，規(guī)模約20%，主要為外科部門；隨后默沙東也被曝出在中國(guó)市場(chǎng)計(jì)劃裁員。此外，優(yōu)時(shí)比中國(guó)出售成熟管線，聚焦創(chuàng)新藥；協(xié)和麒麟中國(guó)通過(guò)“中間角色”，將股權(quán)出售給維健醫(yī)藥。

　　“歸根結(jié)底還是產(chǎn)品力，競(jìng)爭(zhēng)格局要好，可以預(yù)見(jiàn)，在中國(guó)市場(chǎng)中，跨國(guó)藥企產(chǎn)品必須要有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。產(chǎn)品力如果不足，在和中國(guó)企業(yè)進(jìn)行同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的時(shí)候，跨國(guó)藥企幾乎不具有任何優(yōu)勢(shì)，相關(guān)資產(chǎn)可以剝離重組?！编u國(guó)文博士指出。

　　而在這一過(guò)程中，跨國(guó)制藥企業(yè)仍需要在保持創(chuàng)新和應(yīng)對(duì)市場(chǎng)變化之間找到平衡點(diǎn)，以確保在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。

　　MNC的“加法”

　　據(jù)交銀國(guó)際測(cè)算，未來(lái)3年，有較多MNC專利懸崖的風(fēng)險(xiǎn)敞口（按收入計(jì)）在20%以上。其中BMS 所承受的風(fēng)險(xiǎn)最大，已到期和未來(lái)三年內(nèi)將到期品種的銷售占2023年總收入的68%；艾伯維、諾華、阿斯利康、羅氏、強(qiáng)生等也面臨25%以上的風(fēng)險(xiǎn)敞口。

　　在此背景下，MNC全副武裝應(yīng)對(duì)專利懸崖。其中，創(chuàng)新研發(fā)作為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的長(zhǎng)期原動(dòng)力，新品種的銷售增長(zhǎng)無(wú)疑是解決現(xiàn)有品種專利懸崖風(fēng)險(xiǎn)的最有效途徑。但德勤曾在報(bào)告中指出，全球研發(fā)支出TOP20的MNC的研發(fā)效率近年來(lái)持續(xù)下降，并在2022年刷新了十年來(lái)的最低紀(jì)錄，研發(fā)回報(bào)率僅為1.2%。

　　這一低回報(bào)率的背后，是研發(fā)成本的不斷攀升。據(jù)德勤報(bào)告，研發(fā)一項(xiàng)新藥的平均成本已經(jīng)超過(guò)20億美元，到了2022年，這一數(shù)字更是增加至22.84億美元。在此背景下，合作研發(fā)或引入管線，甚至是并購(gòu)資產(chǎn)，成為不少M(fèi)NC的選擇。

　　舉例看，隨著修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）在2023年交出“藥王”桂冠，據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計(jì)，艾伯維今年共累計(jì)達(dá)成8項(xiàng)合作，總金額超50億美元，合作方包括Gilgamesh、明濟(jì)生物等。從交易內(nèi)容上能明顯看出，其主要核心仍圍繞著自免療法的未來(lái)進(jìn)行布局。

　　但醫(yī)藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)不僅僅是單一的產(chǎn)品或技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)，更多地體現(xiàn)在管線或者產(chǎn)品的整合能力上。太平洋證券研報(bào)認(rèn)為，對(duì)于手握充足現(xiàn)金流的大型藥企而言，可以通過(guò)并購(gòu)活動(dòng)整合管線形成合力，構(gòu)建在某一個(gè)疾病領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)壁壘。

　　在自免領(lǐng)域之外，近年來(lái)艾伯維也陸續(xù)通過(guò)收購(gòu)Neurocrine Biosciences、Cerevel Therapeutics等布局神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。艾伯維在2024年第三季度年報(bào)中披露，神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品貢獻(xiàn)23.63億美元，同比上漲15.6%，已超過(guò)腫瘤產(chǎn)品成為拉動(dòng)公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的第二支柱。

　　阿斯利康也通過(guò)自研和外延擴(kuò)張，重心轉(zhuǎn)向ADC、細(xì)胞治療、TCE、核藥等下一代新藥開發(fā)路徑。據(jù)交銀國(guó)際統(tǒng)計(jì)，阿斯利康自2023 年以來(lái)，共完成9筆10億美元以上的收購(gòu)/BD，涵蓋多個(gè)疾病領(lǐng)域和藥物技術(shù)路徑、聚焦早中期管線補(bǔ)強(qiáng)。

　　在鄒國(guó)文博士看來(lái)，MNC仍然要聚焦大病種突破，關(guān)注腫瘤、減重、CNS、NASH、脫發(fā)、自免等領(lǐng)域；從技術(shù)平臺(tái)來(lái)看，像核藥、新型的雙抗多抗和ADC、小核酸領(lǐng)域等新型分子實(shí)體，常常會(huì)誕生令人眼前一亮的新希望。

　　中國(guó)藥企的機(jī)遇？

　　MNC的密集調(diào)整，盡管動(dòng)作不同方向各異，但均以期能更迅速地抓住機(jī)遇，更靈活地應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)。當(dāng)下，中國(guó)已經(jīng)成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，機(jī)遇人盡皆知。隨著中國(guó)創(chuàng)新藥企研發(fā)能力不斷提升，MNC仍持續(xù)在我國(guó)尋找合作標(biāo)的。

　　例如默沙東在今年內(nèi)已與多家本土藥企達(dá)成合作。8月，默沙東宣布引進(jìn)同潤(rùn)生物的CD3/CD19雙抗CN201的全球權(quán)益，預(yù)付款項(xiàng)達(dá)7億美元，里程碑金額為6億美元。11月，默沙東再次以5.88億美元的首付款及最高27億美元的里程碑付款，獲得禮新醫(yī)藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家許可。

　　彭博行業(yè)研究全球產(chǎn)業(yè)研究負(fù)責(zé)人Sam Fazeli向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，大多數(shù)跨國(guó)藥企在進(jìn)行交易時(shí)傾向于尋找一些人體數(shù)據(jù)，“在中國(guó)，生物科技和制藥公司似乎更容易以更低的成本獲取早期的人體數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)至少可以觀察藥物的副作用，了解藥物在人體內(nèi)的表現(xiàn)，甚至可以看到一些初步的療效證據(jù)，尤其是在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，療效更容易被觀察到?！?/p>

　　此外，更有多家本土創(chuàng)新藥企被MNC整體收購(gòu)。年初，諾華宣布達(dá)成收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥的協(xié)議，信瑞諾醫(yī)藥整體并入諾華中國(guó)；4月，Genmab以18億美元收購(gòu)普方生物；11月，BioNTech宣布以8億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯100%已發(fā)行股本。

　　“當(dāng)下國(guó)內(nèi)藥企融資艱難，IPO路徑受阻，且在可預(yù)期的未來(lái)一段時(shí)間會(huì)持續(xù)如此。鑒于此，MNC的合作對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企是不可多得及時(shí)雨，也讓行業(yè)看到了投資退出的一種方式。同時(shí)也證明了只要做出好產(chǎn)品，還是會(huì)有人認(rèn)可和出價(jià)的?！编u國(guó)文博士表示。

　　“當(dāng)然，跨國(guó)藥企巨額現(xiàn)金在手，雖然有著明確的并購(gòu)需求，但也一定是等待合適的時(shí)機(jī)，產(chǎn)品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)盡量釋放，買賣雙方的心里預(yù)期差異需要不斷的博弈才能逐漸彌合?！编u國(guó)文博士補(bǔ)充，隨著全球各個(gè)管線的逐漸推進(jìn)，供給端會(huì)逐漸增多，而資金提供端可預(yù)見(jiàn)的會(huì)相對(duì)較少。因此跨國(guó)藥企作為買方會(huì)更為強(qiáng)勢(shì)，可以多看多選，在等到市場(chǎng)底部，才是好的扣扳機(jī)的時(shí)間。

　　而在面對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)如今不確定的市場(chǎng)環(huán)境下，鄒國(guó)文博士分析，跨國(guó)藥企在華市場(chǎng)銷售端的激進(jìn)程度將會(huì)受到一定影響，重點(diǎn)將會(huì)放在政府端（準(zhǔn)入）和支付端（醫(yī)保）；另一方面，由于國(guó)內(nèi)出現(xiàn)了大量的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥企資產(chǎn)卻無(wú)人投資，反而是跨國(guó)藥企借機(jī)掃貨的大好時(shí)機(jī)，在資本戰(zhàn)略端會(huì)更加的積極和活躍。

　　交銀國(guó)際研報(bào)也指出，中國(guó)創(chuàng)新藥企的潛在機(jī)會(huì)仍有待被發(fā)掘，“隨著中國(guó)創(chuàng)新藥管線不斷擴(kuò)大、 研發(fā)實(shí)力屢獲驗(yàn)證、資產(chǎn)性價(jià)比顯著，2023年下半年起創(chuàng)新藥BD出海、收并購(gòu)明顯提速，預(yù)計(jì)這一趨勢(shì)將在2025年持續(xù)。海外藥企的關(guān)注重心將轉(zhuǎn)向創(chuàng)新價(jià)值和差異化顯著的更新技術(shù)路徑，包括 CGT、小核酸、核藥、雙靶/多靶抗體和 ADC 等?！?/p>